Результаты исследования схем на основе Элоксатина компании Sanofi-Aventis
Два исследования демонстрируют достоверное преимущество комбинации Элоксатина с бевацизумабом у больных распространенным колоректальным раком
Положительные результаты исследований TREE-2 и ECOG 3200, представленные на симпозиуме, посвященном злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта,
Голливуд(Флорида), 2005 год
ПАРИЖ, Франция, 31 января 2005 года – Компания sanofi-aventis (NYSE: SNY) сообщила сегодня о предварительных результатах двух крупных проспективных исследований, в которых изучались безопасность и эффективность схем на основе Элоксатина® (оксалиплатина для инъекций) в лечении распространенного колоректального рака. Эти данные были представлены на симпозиуме, посвященном злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта, который проходил под эгидой Американского общества клинических онкологов (ASCO), Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA), Американского общества терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO) и общества хирургов-онкологов (SSO).
В исследовании TREE-2 оценивалась безопасность схем на основе Элоксатина с бевацизумабом в терапии первой линии у больных метастатическим колоректальным раком. Предварительный анализ эффективности показал, что добавление бевацизумаба приводит к увеличению частоты объективного ответа на терапию с Элоксатином.
Исследователи из группы ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) сообщили о результатах исследования E3200, которое продемонстрировало достоверное снижение риска смерти на 26% у больных, получавших терапию комбинацией на основе Элоксатина (FOLFOX4) с бевацизумабом, по сравнению с таковым у больных, которым назначали только схему FOLFOX4.
Хотя пациенты, которых включали в Е3200, ранее получали лечение по поводу распространенного или метастатического колоректального рака, медиана общей выживаемости в основной группе составила 12,5 мес по сравнению с 10,7 мес в контрольной. Разница статистически достоверна и соответствует увеличению медианы выживаемости на 17% у ранее леченных больных.
TREE-2
Рандомизированное многоцентровое исследование TREE-2 (рандомизированное проспективное сравнительное исследование безопасности и переносимости трех схем терапии первой линии с использованием Элоксатина в сочетании с фторпиримидином и бевацизумабом у больных запущенным колоректальным раком) стало первым исследованием, в котором изучались безопасность и переносимость применения фторпиримидина (болюс, инфузия и внутрь) и схем на основе оксалиплатина в сочетании с бевацизумабом в первой линии терапии у больных метастатическим колоректальным раком.
В исследовании TREE-2 213 больных метастатическим колоректальным раком в возрасте 18 лет и старше получали одну из трех схем химиотерапии на основе Элоксатина: Элоксатин + инфузия 5-фторурацила/лейковорина (FOLFOX), Элоксатин + болюс 5FU (bFOL) или Элоксатин + капецитабин (CAPEOX). Всем пациентам назначали также бевацизумаб. Во время предварительного анализа TREE-2 оценивали переносимость трех схем на основе оксалиплатина/фторпиримидина в сочетании с бевацизумабом. Неожиданные токсические эффекты не отмечались. Частота объективного ответа была максимальной при добавлении бевацизумаба к FOLFOX или CAPEOX. Окончательные результаты анализа эффективности будут представлены на ежегодной конференции ASCO в мае 2005 года.
E3200
В рандомизированном исследовании III фазы Е3200 сравнивали безопасность и эффективность комбинации Элоксатина, фторурацила и фолината кальция в сочетании с бевацизумабом и без него, а также монотерапии бевацизумабом у ранее леченных больных распространенной или метастатической аденокарциномой толстой или прямой кишки.
Спонсором этого исследования, которое проводилось группой ECOG, был Национальный институт рака (NCI). С октября 2001 года по апрель 2003 года в исследование были включены 829 больных.
Предварительные результаты были объявлены в декабре 2004 года. Компания sanofi-aventis предоставила Элоксатин для этого исследования в рамках соглашения с Национальным институтом рака(NCI).
Элоксатин
Европа
Во Франции в апреле 1996 года Элоксатин был зарегистрирован для использования в терапии второй линии у больных метастатическм колоректальным раком, а в апреле 1998 года – в качестве препарата первой линии. В июле 1999 года было разрешено применять Элоксатин в терапии первой линии распространенного колоректального рака в других странах Европы (в рамках процедуры взаимного признания французского свидетельства о регистрации).
Процедура регистрации Элоксатина в Европе была успешно завершена в декабре 2003 года, что позволило применять препарат для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой (в терапии первой и второй линии).
В сентябре 2004 года в Европе было зарегистрировано новое показание к применению Элоксатина (путем процедуры взаимного признания): “Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли.”
США
В США 9 января 2004 года Элоксатин в комбинации с инфузией 5-фторурацила и лейковорина был зарегистрирован в качестве терапии первой линии метастатического колоректально рака.
Ранее (в августе 2002 года) эта комбинация была зарегистрирована Администрацией США по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA) как вторая линия терапии метастатического колоректального рака (у пациентов, которым ранее уже проводилась химиотерапия по поводу метастатического колоректального рака).
4 ноября 2004 года комбинированная химиотерапия с включением Элоксатина была зарегистрирована для адъювантного лечения рака толстой кишки III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли.
Элоксатин был разработан при участии Debiopharm S.A. В настоящее время группа sanofi-aventis осуществляет маркетинг препарата более чем в 60 странах.
Авастин (бевацизумаб) производится компанией Genentech. Его применяют со схемой на основе инфузий 5-фторурацила в качествепервой линии терапии метастатического колоректального рака.
Колоректальный рак как ведущая причина смерти
Ежегодно в мире диагностируют около 1 млн случаев колоректального рака, в том числе около 194000 в Европе и 150000 в США. По данным Американского общества рака, колоректальный рак находится в США на втором месте среди причин смерти от онкологических заболеваний (его доля в структуре смертности составляет 10-15%). В течение жизни у 1 из 18 человек развивается колоректальный рак. В США от этого заболевания ежегодно умирают 56000 человек, а в Европе - 94000 .
Колоректальный рак развивается в клетках, выстилающих слизистую оболочку толстой или прямой кишки. Со временем опухолевые клетки разносятся из толстой кишки в другие внутренние органы и ткани (метастатический рак). Распространение раковых клеток (метастазирование) происходит с кровью или лимфой, или опухоль непосредственно прорастает в окружающие ткани.
Стадия колоректального рака отражает степень распространения первичной опухоли. При наличии поражения других органов и тканей (отдаленных метастазов) рак называют распространенным или метастатическим (IV стадия). В настоящее время выживаемость больных метастатическим колоректальным раком удалось увеличить в два раза.
Перспективы лечения других типов рака
В настоящее время в различных странах мира проводятся клинические исследования, в которых изучается возможная эффективность Элоксатинав (оксалиплатин для инъекций) при других типах рака.
Клиническое применение Элоксатина
Элоксатин в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином применяют в адъювантной терапии пациентов с III стадией рака толстй кишки, которым выполнена полная резекция первичной опухоли. У таких больных химиотерапия приводила к увеличению времени до прогрессирования, хотя изменения общей выживаемости в течение 4 лет (медиана наблюдения) отмечено не было.
Элоксатин в комбинации с инфузией 5-фторурацила и лейковорина применяют в лечении распространенного колоректального рака.
Элоксатин должен применяться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Адекватная терапия возможна только при наличии соответствующих диагностических и лечебных условий.
При лечении Элоксатином описаны анафилактические реакции, которые могут развиться в течение нескольких минут после начала введения препарата. Для их купирования использовали адреналин, кортикостероиды и антигистаминные средства. Иногда может потребоваться прекращение лечения Элоксатином.
Адъювантная терапия рака толстой кишки
Частота нежелательных явлений 3 и 4 степени при комбинированной терапии с использованием Элоксатина и инфузии 5-фторурацила и лейковорина составила 70 и 30% соответственно. Основными токсическими эффектами 3-4 степени были гранулоцитопения, парестезии, диарея, рвота и тошнота. Парестезии наблюдались у 92% больных, получавших Элоксатин; через 18 месяцев остаточные явления сохранялись у 21% больных. К этому сроку парестезии 2 и 3 степени отмечались у 3 и 0,5% больных соответственно. Реакции гиперчувствительности 3 и 4 степени зарегистрировали у 3% больных; они могут потребовать прекращения лечения. Гепатотоксичность, проявлявшаяся повышением активности аминотрансфераз (57 и 34%) и щелочной фосфатазы (42 и 20%), чаще встречалась при комбинированной терапии с использованием Элоксатина. Частота повышения уровня билирубина была сходной в двух группах. При появлении нарушений функций печени или портальной гипертонии, которые нельзя объяснить метастазами в печень или другими известными этиологическими факторами, следует исключать изменения сосудов печени.
Лечение метастатического колоректального рака
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были утомляемость, нейропатия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, нейтропения и тромбоцитопения. По сравнению с терапией иринотеканом в сочетании с болюсом 5-фторурацила и лейковорина не отмечалось увеличение частоты фебрильной нейтропении или потребности в трансфузиях тромбоцитарной массы. Лечение Элоксатиномв (оксалиплатин для инъекций) сопровождалось развитием фиброза легких (менее 1% больных), который может привести к смерти. В клинических исследованиях и на практике у больных, получавших Элоксатин в сочетании с 5-фторурацилом и лейковорином на фоне антикоагулянтов, отмечали увеличение протромбинового времени и МНО, что иногда сопровождалось кровотечением. Больным, которые нуждаются в пероральной антикоагулянтной терапии, может потребоваться более тщательное наблюдение.
В клинических исследованиях зарегистрированы реакции гиперчувствительности (3/4 степени <2%). Их обычно купировали с помощью адреналина, кортикостероидов и антигистаминных средств. Подобные реакции могут потребовать прекращения терапии Элоксатином.
Полную информацию о препарате, включая сведения о клинических исследованиях, безопасности, дозировании, взаимодействии с другими средствами и противопоказаниях, см:
www.fda.gov/cder/foi/label/2004/021492s004lbl.pdf.
О Группе санофи-авентис
Санофи-авентис - третья по величине в мире и первая в Европе фармацевтическая компания. Благодаря своим крупномасштабным научно-исследовательским разработкам, санофи-авентис занимает ведущее положение в семи главных терапевтических областях: сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз, онкология, диабет, заболевания центральной нервной системы, внутренние болезни и вакцины.
Заявления прогностического характера
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями. Прогностические утверждения - это утверждения, не являющиеся историческими фактами. К таким заявлениям относятся финансовые проекты и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях и ожидаемых результатах будущих операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов, производных от "ожидать", "предполагать", "полагать", "намереваться", "оценивать" и других подобных выражений. Хотя Авентис и санофи-авентис полагают, что подобные положения являются обоснованными, тем не менее, инвесторы должны учитывать, что такая информация сопряжена с различными рисками и неопределенностью, которые трудно предсказуемы и обычно не могут контролироваться Авентис и санофи-авентис.
К этим рискам и неопределенностям относятся таковые в SEC и AMF, подготовленным sanofi-aventis и Aventis, в том числе под разделами “Заявления прогностического характера”, “Факторы риска” ежегодного отчета санофи-авентис (форма 20-F на 31 декабря 2003 года) и под разделом “Предупреждение относительно заявлений прогностического характера” и “Факторы риска” в ежегодном отчете Авентис форма 20-F на 31 декабря 2003). Авентис не принимает на себя какие-либо обязательства (помимо предусмотренных законом) по поводу обновления или пересмотра прогностических заявлений.
Положительные результаты исследований TREE-2 и ECOG 3200, представленные на симпозиуме, посвященном злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта,
Голливуд(Флорида), 2005 год
ПАРИЖ, Франция, 31 января 2005 года – Компания sanofi-aventis (NYSE: SNY) сообщила сегодня о предварительных результатах двух крупных проспективных исследований, в которых изучались безопасность и эффективность схем на основе Элоксатина® (оксалиплатина для инъекций) в лечении распространенного колоректального рака. Эти данные были представлены на симпозиуме, посвященном злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта, который проходил под эгидой Американского общества клинических онкологов (ASCO), Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA), Американского общества терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO) и общества хирургов-онкологов (SSO).
В исследовании TREE-2 оценивалась безопасность схем на основе Элоксатина с бевацизумабом в терапии первой линии у больных метастатическим колоректальным раком. Предварительный анализ эффективности показал, что добавление бевацизумаба приводит к увеличению частоты объективного ответа на терапию с Элоксатином.
Исследователи из группы ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) сообщили о результатах исследования E3200, которое продемонстрировало достоверное снижение риска смерти на 26% у больных, получавших терапию комбинацией на основе Элоксатина (FOLFOX4) с бевацизумабом, по сравнению с таковым у больных, которым назначали только схему FOLFOX4.
Хотя пациенты, которых включали в Е3200, ранее получали лечение по поводу распространенного или метастатического колоректального рака, медиана общей выживаемости в основной группе составила 12,5 мес по сравнению с 10,7 мес в контрольной. Разница статистически достоверна и соответствует увеличению медианы выживаемости на 17% у ранее леченных больных.
TREE-2
Рандомизированное многоцентровое исследование TREE-2 (рандомизированное проспективное сравнительное исследование безопасности и переносимости трех схем терапии первой линии с использованием Элоксатина в сочетании с фторпиримидином и бевацизумабом у больных запущенным колоректальным раком) стало первым исследованием, в котором изучались безопасность и переносимость применения фторпиримидина (болюс, инфузия и внутрь) и схем на основе оксалиплатина в сочетании с бевацизумабом в первой линии терапии у больных метастатическим колоректальным раком.
В исследовании TREE-2 213 больных метастатическим колоректальным раком в возрасте 18 лет и старше получали одну из трех схем химиотерапии на основе Элоксатина: Элоксатин + инфузия 5-фторурацила/лейковорина (FOLFOX), Элоксатин + болюс 5FU (bFOL) или Элоксатин + капецитабин (CAPEOX). Всем пациентам назначали также бевацизумаб. Во время предварительного анализа TREE-2 оценивали переносимость трех схем на основе оксалиплатина/фторпиримидина в сочетании с бевацизумабом. Неожиданные токсические эффекты не отмечались. Частота объективного ответа была максимальной при добавлении бевацизумаба к FOLFOX или CAPEOX. Окончательные результаты анализа эффективности будут представлены на ежегодной конференции ASCO в мае 2005 года.
E3200
В рандомизированном исследовании III фазы Е3200 сравнивали безопасность и эффективность комбинации Элоксатина, фторурацила и фолината кальция в сочетании с бевацизумабом и без него, а также монотерапии бевацизумабом у ранее леченных больных распространенной или метастатической аденокарциномой толстой или прямой кишки.
Спонсором этого исследования, которое проводилось группой ECOG, был Национальный институт рака (NCI). С октября 2001 года по апрель 2003 года в исследование были включены 829 больных.
Предварительные результаты были объявлены в декабре 2004 года. Компания sanofi-aventis предоставила Элоксатин для этого исследования в рамках соглашения с Национальным институтом рака(NCI).
Элоксатин
Европа
Во Франции в апреле 1996 года Элоксатин был зарегистрирован для использования в терапии второй линии у больных метастатическм колоректальным раком, а в апреле 1998 года – в качестве препарата первой линии. В июле 1999 года было разрешено применять Элоксатин в терапии первой линии распространенного колоректального рака в других странах Европы (в рамках процедуры взаимного признания французского свидетельства о регистрации).
Процедура регистрации Элоксатина в Европе была успешно завершена в декабре 2003 года, что позволило применять препарат для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой (в терапии первой и второй линии).
В сентябре 2004 года в Европе было зарегистрировано новое показание к применению Элоксатина (путем процедуры взаимного признания): “Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли.”
США
В США 9 января 2004 года Элоксатин в комбинации с инфузией 5-фторурацила и лейковорина был зарегистрирован в качестве терапии первой линии метастатического колоректально рака.
Ранее (в августе 2002 года) эта комбинация была зарегистрирована Администрацией США по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA) как вторая линия терапии метастатического колоректального рака (у пациентов, которым ранее уже проводилась химиотерапия по поводу метастатического колоректального рака).
4 ноября 2004 года комбинированная химиотерапия с включением Элоксатина была зарегистрирована для адъювантного лечения рака толстой кишки III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли.
Элоксатин был разработан при участии Debiopharm S.A. В настоящее время группа sanofi-aventis осуществляет маркетинг препарата более чем в 60 странах.
Авастин (бевацизумаб) производится компанией Genentech. Его применяют со схемой на основе инфузий 5-фторурацила в качествепервой линии терапии метастатического колоректального рака.
Колоректальный рак как ведущая причина смерти
Ежегодно в мире диагностируют около 1 млн случаев колоректального рака, в том числе около 194000 в Европе и 150000 в США. По данным Американского общества рака, колоректальный рак находится в США на втором месте среди причин смерти от онкологических заболеваний (его доля в структуре смертности составляет 10-15%). В течение жизни у 1 из 18 человек развивается колоректальный рак. В США от этого заболевания ежегодно умирают 56000 человек, а в Европе - 94000 .
Колоректальный рак развивается в клетках, выстилающих слизистую оболочку толстой или прямой кишки. Со временем опухолевые клетки разносятся из толстой кишки в другие внутренние органы и ткани (метастатический рак). Распространение раковых клеток (метастазирование) происходит с кровью или лимфой, или опухоль непосредственно прорастает в окружающие ткани.
Стадия колоректального рака отражает степень распространения первичной опухоли. При наличии поражения других органов и тканей (отдаленных метастазов) рак называют распространенным или метастатическим (IV стадия). В настоящее время выживаемость больных метастатическим колоректальным раком удалось увеличить в два раза.
Перспективы лечения других типов рака
В настоящее время в различных странах мира проводятся клинические исследования, в которых изучается возможная эффективность Элоксатинав (оксалиплатин для инъекций) при других типах рака.
Клиническое применение Элоксатина
Элоксатин в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином применяют в адъювантной терапии пациентов с III стадией рака толстй кишки, которым выполнена полная резекция первичной опухоли. У таких больных химиотерапия приводила к увеличению времени до прогрессирования, хотя изменения общей выживаемости в течение 4 лет (медиана наблюдения) отмечено не было.
Элоксатин в комбинации с инфузией 5-фторурацила и лейковорина применяют в лечении распространенного колоректального рака.
Элоксатин должен применяться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Адекватная терапия возможна только при наличии соответствующих диагностических и лечебных условий.
При лечении Элоксатином описаны анафилактические реакции, которые могут развиться в течение нескольких минут после начала введения препарата. Для их купирования использовали адреналин, кортикостероиды и антигистаминные средства. Иногда может потребоваться прекращение лечения Элоксатином.
Адъювантная терапия рака толстой кишки
Частота нежелательных явлений 3 и 4 степени при комбинированной терапии с использованием Элоксатина и инфузии 5-фторурацила и лейковорина составила 70 и 30% соответственно. Основными токсическими эффектами 3-4 степени были гранулоцитопения, парестезии, диарея, рвота и тошнота. Парестезии наблюдались у 92% больных, получавших Элоксатин; через 18 месяцев остаточные явления сохранялись у 21% больных. К этому сроку парестезии 2 и 3 степени отмечались у 3 и 0,5% больных соответственно. Реакции гиперчувствительности 3 и 4 степени зарегистрировали у 3% больных; они могут потребовать прекращения лечения. Гепатотоксичность, проявлявшаяся повышением активности аминотрансфераз (57 и 34%) и щелочной фосфатазы (42 и 20%), чаще встречалась при комбинированной терапии с использованием Элоксатина. Частота повышения уровня билирубина была сходной в двух группах. При появлении нарушений функций печени или портальной гипертонии, которые нельзя объяснить метастазами в печень или другими известными этиологическими факторами, следует исключать изменения сосудов печени.
Лечение метастатического колоректального рака
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были утомляемость, нейропатия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, нейтропения и тромбоцитопения. По сравнению с терапией иринотеканом в сочетании с болюсом 5-фторурацила и лейковорина не отмечалось увеличение частоты фебрильной нейтропении или потребности в трансфузиях тромбоцитарной массы. Лечение Элоксатиномв (оксалиплатин для инъекций) сопровождалось развитием фиброза легких (менее 1% больных), который может привести к смерти. В клинических исследованиях и на практике у больных, получавших Элоксатин в сочетании с 5-фторурацилом и лейковорином на фоне антикоагулянтов, отмечали увеличение протромбинового времени и МНО, что иногда сопровождалось кровотечением. Больным, которые нуждаются в пероральной антикоагулянтной терапии, может потребоваться более тщательное наблюдение.
В клинических исследованиях зарегистрированы реакции гиперчувствительности (3/4 степени <2%). Их обычно купировали с помощью адреналина, кортикостероидов и антигистаминных средств. Подобные реакции могут потребовать прекращения терапии Элоксатином.
Полную информацию о препарате, включая сведения о клинических исследованиях, безопасности, дозировании, взаимодействии с другими средствами и противопоказаниях, см:
www.fda.gov/cder/foi/label/2004/021492s004lbl.pdf.
О Группе санофи-авентис
Санофи-авентис - третья по величине в мире и первая в Европе фармацевтическая компания. Благодаря своим крупномасштабным научно-исследовательским разработкам, санофи-авентис занимает ведущее положение в семи главных терапевтических областях: сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз, онкология, диабет, заболевания центральной нервной системы, внутренние болезни и вакцины.
Заявления прогностического характера
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями. Прогностические утверждения - это утверждения, не являющиеся историческими фактами. К таким заявлениям относятся финансовые проекты и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях и ожидаемых результатах будущих операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов, производных от "ожидать", "предполагать", "полагать", "намереваться", "оценивать" и других подобных выражений. Хотя Авентис и санофи-авентис полагают, что подобные положения являются обоснованными, тем не менее, инвесторы должны учитывать, что такая информация сопряжена с различными рисками и неопределенностью, которые трудно предсказуемы и обычно не могут контролироваться Авентис и санофи-авентис.
К этим рискам и неопределенностям относятся таковые в SEC и AMF, подготовленным sanofi-aventis и Aventis, в том числе под разделами “Заявления прогностического характера”, “Факторы риска” ежегодного отчета санофи-авентис (форма 20-F на 31 декабря 2003 года) и под разделом “Предупреждение относительно заявлений прогностического характера” и “Факторы риска” в ежегодном отчете Авентис форма 20-F на 31 декабря 2003). Авентис не принимает на себя какие-либо обязательства (помимо предусмотренных законом) по поводу обновления или пересмотра прогностических заявлений.